EMT（上皮-间质细胞转化）指的是上皮样表型细胞在失去极性后，表现出活动能力增强并能够在细胞间质中自由移动，转变为纤维样表型的一个过程。这一过程与肿瘤的发生、侵袭及转移密切相关。

该概念首次由Elizabeth Havy在1960年提出。2003年，在第一届国际EMT会议上，EMT被正式定义为上皮细胞经历多重生物化学改变以获得间充质细胞表型的过程。EMT主要包括三种类型：

类型 I

在原肠胚时期，原始上皮细胞经历EMT，参与多细胞生物胚胎发育与器官形成。该过程与Wnt信号通路有关，如果缺乏Wnt3，原肠胚形成相关的EMT将无法进行。TGF-β家族成员（尤其是Nodal和Vg1）通过介导Wnt信号通路，对于正常的胚胎组织发育至关重要。

类型 II

内皮或第二上皮可转化为成纤维细胞，参与损伤修复、组织再生及器官纤维化。正常情况下，炎性反应缓解后，此转化作用应停止。然而，当炎性反应持续活化时，EMT过程将持续存在，最终导致器官纤维化。在这一过程中，多个因素通过复杂的通路引发EMT，其中TGF-β/smad通路、整合素连接激酶（ILK）及Wnt/β-catenin通路的研究最为广泛。

尊龙凯时在研究肝纤维化方面发现，肝纤维化主要由炎症损伤、病毒感染、乙醇及肝毒素等因素造成，表现为细胞外基质（ECM）的大量积聚与瘢痕形成。TGF-β1在正常肝脏细胞中主要位于Kupffer细胞内，肝纤维化时HSC的TGF-β1 mRNA表达显著增加。HSC被认为是ECM的主要来源，TGF-β1是引发肝纤维化的关键细胞因子之一，能够促进HSC的活化及ECM的产生。

类型 III

这一类型涉及上皮细胞来源的肿瘤细胞失去极性而转化为具有侵袭能力的肿瘤细胞，与肿瘤的浸润和转移密切相关。早期上皮癌的特点是上皮细胞的过度增生和血管生成，基底膜的突破使肿瘤细胞获得浸润转移的能力。

在相关研究中，例如IGF-II能够促进β-连环素转移到核内，引发胞浆内钙粘素降解；同时，FGF和TGF-β能诱导MMP-2和MMP-9的表达，促进基膜的降解，对细胞黏附系统失活起到了一定作用。最初TGF-β在正常乳腺上皮细胞中被发现能诱导EMT，随后也证实其在多种上皮细胞（如肺、肾、肝、胰腺、结肠、甲状腺及皮肤）中调节EMT。

乳腺癌中约95%的癌细胞来源于上皮细胞，其转移及从乳腺导管原位癌演变为浸润性乳腺癌的过程，与EMT过程密切相关。研究表明，TGF-β促使小鼠模型中的乳腺癌细胞发生骨转移。该因子通过Smad信号通路诱导Angptl4增强肿瘤细胞向肺部转移的能力，当此信号通路受到抑制时，ER-乳腺癌细胞系的肺转移能力会显著下降。

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