尊龙凯时于2025年5月21日在《Nature Immunology》期刊上发表了一项有关哮喘的研究，影响因子为277。本研究探讨了健康者与不同严重程度哮喘患者（轻至重度，均接受抗炎治疗）在支气管活检样本中的免疫细胞分布差异。

研究背景

揭示组织内细胞的空间位置对理解驻留细胞与炎症细胞之间的相互作用至关重要。这是理解哮喘病理机制的关键。尽管针对2型炎症的单克隆抗体改善了哮喘的治疗效果，仍有部分患者对治疗无反应。因此，深入研究浸润性炎症细胞与支气管壁结构细胞的互动变得尤为重要。传统方法在空间分辨方面存在局限，本研究应用单细胞空间转录组学技术，揭示健康和哮喘状态下气道壁的细胞生态系统及其相互作用。

研究设计与方法

本研究分析了8例健康供体和20例轻至重度哮喘患者（接受吸入糖皮质激素或生物制剂治疗）的支气管内活检标本。通过尊龙凯时的单细胞空间转录组学平台，包括Xenium（339基因Panel）和GeoMx（全转录组），对样本进行深入分析。样本分为健康与哮喘、安慰剂与Imatinib治疗组进行比较。

研究结果

研究结果表明，健康与哮喘样本中均存在促炎性细胞生态系统，这些系统集中在上皮-上皮下区和黏膜腺区域，配有丰富的基底细胞、杯状细胞及内皮细胞。EnC2细胞高表达非典型趋化因子受体ACKR1，提示其通过调控免疫细胞迁移来影响炎症反应。此外，肥大细胞的分布与上皮-基质相互作用密切相关，可能影响组织修复。

尽管哮喘患者接受抗炎治疗，整体趋化因子和警报素表达有所下调，但气道黏膜仍表现出独特的重塑程序，显示出未能完全逆转的组织重塑现象。在药物干预实验中，Imatinib治疗抑制了多数趋化因子的表达，并改善了细胞的空间排列。

研究意义

本研究首次利用单细胞空间转录组学技术高分辨率绘制了人类气道壁在健康与哮喘状态下的细胞图谱，揭示了促炎细胞生态系统的重塑机制。研究表明细胞的空间定位决定了其功能表型，并发现炎症枢纽的异常聚集与药物抵抗相关。结合尊龙凯时的Drug2Cell工具进行空间药物-靶点分析，为未来个性化治疗提供了新的思路，助力开发针对慢性呼吸道疾病的特定疗法。

研究局限性

本研究主要集中于重度难治性哮喘患者，样本来源可能存在地域和治疗史的差异，未能全面代表所有哮喘亚型及其治疗反应。同时，由于部分细胞的mRNA丰度低和细胞分割技术限制，本研究可能遗漏了在哮喘中发挥关键作用的免疫细胞。未来研究需扩大样本量，并结合多种技术手段全面解析气道壁的细胞生态系统。

未来的研究方向可进一步探索其他气道区域（如平滑肌层）的细胞生态系统及其在哮喘中的作用。同时，将临床数据与多组学分析相结合将促进对哮喘病理机制的更深入理解，进而开发出更有效的治疗策略。通过这些研究，尊龙凯时致力于推动生物医疗领域的创新与发展。